ÅRSREDOVISNING 2023

EN LÄKEMEDELSKANDIDAT

FÖR BEHANDLING

AV KOLOREKTALCANCER

ARFOLITIXORIN

INNEHÅLL

OM ISOFOL MEDICAL AB (PUBL)

Isofol Medical AB (publ) arbetar för att höja livskvaliteten och öka överlevnadsgraden för patienter med svåra former av cancer.

Bolagets läkemedelskandidat arfolitixorin syftar till att öka effekten av första linjens standardbehandling för flera former av

solida tumörer, däribland kolorektalcancer. Nu förbereds nästa steg i det kliniska utvecklingsprogrammet baserat på en ny dos-

regim som förväntas optimera läkemedelskandidatens effekt. Isofols aktie handlas på Nasdaq Stockholm.

"Vi är övertygade om

potentialen i arfolitixorin."

Petter Segelman Lindqvist,

verkställande direktör

Vägen framåt för Isofol och

arfolitixorin

"Bolaget arbetar nu med att

fastställa den kliniska

utvecklingsplanen."

Roger Tell,

medicinsk chef

Vision, mål och strategi 3

Året i korthet 4

Vd-ord 5

Fakta om Kolorektalcancer 7

Arfolitixorin 9

Organisation och partners 11

Isofols historia 12

Strategi 13

Isofols aktie 15

Styrelse och vd 16

Förvaltningsberättelse 18

Bolagsstyrningsrapport 23

Finansiell information 33

Noter 38

Intygande 50

Revisionsberättelse 51

Ordlista 54

Kalendarium 55

VISION

Isofol ska bidra till att förlänga

livslängden och förbättra livskvaliteten

för cancerdrabbade patienter

MÅL

STRATEGI

Generera nya effektdata

Efter analyser som indikerat att AGENT-studien inte nådde sina mål beroende på för låg dos och fel-

aktig administration har Isofol beslutat genomföra en klinisk fas I/II-studie av arfolitixorin i samarbete

med ett ledande akademiskt forskningscenter med förändrad dosregim. Ett intensivt arbete för att

definiera den exakta studieutformningen pågår med målsättning att studien ska kunna initieras före

årsskiftet 2024/25 och genomföras med befintliga medel.

Dra nytta av starka partnerskap

Bolaget kommer att fortsätta det nära samarbetet med sina nuvarande strategiska partners. Däri-

bland kan framför allt nämnas Merk & Cie, som strategisk utvecklings- och produktionspartner, och

Solasia vad gäller kommersialiseringen av läkemedelskandidaten i Japan.

God kostnadskontroll

Den finansiella stabiliteten är ett annat fokusområde, där god kostnadskontroll bidrar till att maxi-

mera bolagets uthållighet. Resurser läggs på värdeskapande aktiviteter såsom den kliniska studien,

och övriga kostnader minimeras. Bolagets samarbeten med konsulter och leverantörer ger adapta-

bilitet och flexibilitet i kostnadskostymen.

Målsättningen är att göra arfolitixorin tillgängligt över hela

världen och därmed förlänga livslängden och förbättra livs-

kvaliteten för cancerdrabbade patienter som behandlas

med 5-FU-baserade terapier. 5-FU i kombination med fola-

tet leukovorin är stommen i standardbehandlingen av flera

solida tumörer, däribland kolorektalcancer. Ungefär två tred-

jedelar av patienterna saknar dock förmågan att i tillräcklig

omfattning omvandla leukovorin till den aktiva substansen

som visat sig förstärka effekten av kemoterapin som ökar

överlevnaden. Isofols läkemedelskandidat arfolitixorin är en

syntetisk kopia av den aktiva substansen i sin rena form och

förhoppningen är att arfolitixorin ska ge en bredare patient-

grupp full nytta av folat som tilläggsbehandling.

| VISION, MÅL OCH STRATEGI

ISOFOL | Årsredovisning 2023

ÅRET I KORTHET

JANUARI-MARS

■

Styrelsens förslag avseende frivillig likvida-

tion av bolaget uppnådde inte erforderlig

majoritet på extra bolagsstämma den 13 fe-

bruari och röstades därmed inte igenom. I

samband med detta informerade styrelsens

ordförande att styrelsens samtliga ledamö-

ter, som en konsekvens av att styrelsens för-

slag om likvidation inte vunnit bifall, ställer

sina platser till förfogande.

■

På den extra bolagsstämma som hölls den

28 februari 2023 utsågs Mats Franzén till sty-

relseordförande, Jonas Pedersén och Jan-Er-

ic Österlund som ledamöter, varav samtliga

var nyval.

■

Den 28 februari 2023 utsåg styrelsen Tho-

mas Andersson till ny verkställande direktör i

Isofol Medical AB (publ).

■

Den 6 mars 2023 meddelades att bolaget

beslutat att initiera en stegvis process för att

möjliggöra en kostnadseffektiv och riskmini-

merad fortsatt utveckling av läkemedelskan-

didaten arfolitixorin.

■

Den 17 mars 2023 utsågs Roy Jonebrant till

ny tillförordnad ekonomichef.

APRIL-JUNI

■

På årsstämman den 3 maj valdes Annika

Freij in som ny styrelseledamot.

■

Den 7 juni beslöt styrelsen att adjungera

Anders Edvell till styrelsen efter att styrelsele-

damoten Jan-Eric Österlund lämnat styrel-

sen, men är kvar som extern rådgivare.

■

Den 21 juni avgick Thomas Andersson, på

egen begäran, som vd i bolaget.

■

Den 22 juni utsåg styrelsen bolagets CMO,

Roger Tell, som tillförordnad vd för bolaget.

JULI-SEPTEMBER

■

Den 4 juli presenterades slutsatserna från bo-

lagets fördjupade analys av data från

AGENT-studien.

OKTOBER-DECEMBER

■

Den 8 november utsågs ledamöterna i Iso-

fols valberedning inför årsstämman 2024 i

enlighet med de principer som antogs på års-

stämman i maj 2022.

■

Den 5 oktober offentliggjorde bolaget att

man tagit del av resultat från den prövarini-

tierade akademiska studien, Modelle 001. Full-

ständiga resultat beräknas publiceras av

forskargruppen under våren 2024.

■

En skriftlig begäran om sammankallande

av en extra bolagsstämma inkom den 9 no-

vember 2023 från aktieägare med ett sam-

manlagt aktieinnehav motsvarande mer än

10 procent av aktierna i bolaget för att för-

stärka styrelsen med inval av ytterligare sty-

relseledamöter och ny ordförande. Kallelse till

den extra bolagsstämman sändes ut den 21

november 2023 och hölls den 4 januari 2024.

■

Den 1 december meddelar bolaget att dot-

terbolaget Isofol Medical (Incentive) AB av-

vecklas efter att bolaget har varit vilande se-

dan 2021.

■

Den 7 december meddelade bolaget de

första resultaten från de laboratorieförsök

som genomförts med arfolitixorin.

■

Den 13 december meddelade styrelsen sin

inställning till minoritetsaktieägarnas förslag

inför extra bolagsstämma i januari 2024.

■

Den 28 december presenteras ytterligare

resultat från laboratorietester som genom-

förts med arfolitixorin i laboratorieförsök.

HÄNDELSER EFTER ÅRETS UTGÅNG

■

På den extra bolagsstämma som hölls den

4 januari 2024 utsågs Jan-Eric Österlund till

styrelseordförande, Lars Lind, Alain Herrera

och Helena Taflin som ledamöter, varav

samtliga är nyval. I samband med detta läm-

nade styrelsens samtliga tidigare ledamöter

sina uppdrag i bolaget.

■

Den 9 januari 2024 utsåg styrelsen Petter

Segelman Lindqvist till ny verkställande di-

rektör.

■

Den 10 januari 2024 utsågs Magnus Hurst till

ny ekonomichef.

■

Den 14 februari 2024 meddelar bolaget att

de inleder planeringen av kliniska studier i

syfte att maximera möjligheterna att ta arfo-

litixorin vidare mot en potentiell kommersiali-

sering.

■

Den 19 mars 2024 presenterades de prelimi-

nära ramarna för en klinisk fas I/II-studie av

arfolitixorin i första behandlingslinjen i kombi-

nation med 5-FU-baserade cytostatikabe-

handlingar i patienter med metastaserad ko-

lorektalcancer. Detta i syfte att generera

både effekt- och säkerhetsdata av en ny dos-

regim.

■

Den 19 mars 2024 meddelade att bolagets

samarbetspartner, det japanska läkemedels-

bolaget Solasia Pharma K.K. (”Solasia”), har

bekräftat sitt fortsatta starka engagemang i

utvecklingen av arfolitixorin. Solasia kommer

att bidra med sin expertis och delta i arbetet

med att utforma detaljerna i det kliniska ut-

vecklingsprogrammet.

Nettoomsättning

721 TSEK (12,8 MSEK)

och övriga rörelse-

intäkter uppgick till

0 TSEK (0)

721 TSEK

Resultat före skatt

uppgick till -37,1 MSEK

(-159,7)

-37,1 MSEK

Resultat per aktie

uppgick till -0,23 SEK

(-0,99)

-0,23 SEK

Kassa och bank vid

årets utgång uppgick

till 138,1 MSEK (190,6)

138,1 MSEK

2023

| ÅRET I KORTHET

ISOFOL | Årsredovisning 2023

Det senaste året har Isofol på djupet analy-

serat det gedigna datapaket som genererats

kring vår läkemedelskandidat arfolitixorin

och konstaterat att det negativa utfallet i

AGENT-studien sannolikt orsakades av att

den dos som användes var för låg och att

administrationen kan ha varit felaktig. Vi har

genomfört flera laboratorietester, farmakok-

inetiska modelleringar och beräkningar som

sammantaget pekar i samma riktning: dose-

ringen och administrationen av arfolitixorin

var inte jämförbar med kontrollgruppen som

gavs folatbehandlingen leukovorin.

Det är vetenskapligt bevisat att leukovo-

rin har en positiv förstärkande effekt på ke-

moterapin 5-FU, men att kroppen i flera steg

behöver omvandla leukovorin till den aktiva

metaboliten MTHF. Det är också fastställt att

den patientgrupp som svarar bäst på be-

handling med 5-FU har högre koncentration

av MTHF än övriga patienter. Vi vet också att

två tredjedelar av patienterna som får folat

som tilläggsbehandling har en begränsad

förmåga att omvandla folatet till den aktiva

metaboliten MTHF. Hypotesen om arfolitixo-

rins överlägsenhet, i egenskap att vara den

aktiva metaboliten i sin rena form, står där-

med fast och vi anser det enda rimliga är att

nu gå vidare och befästa proof of concept i

klinik.

Beslut om ny studie

Isofol meddelade under första kvartalet 2024

att inleda en klinisk fas I/II-studie i behand-

lingsnaiva patienter med kolorektalcancer.

Studiens första del är en doseskaleringsstu-

”VI ÄR ÖVERTYGADE OM

POTENTIALEN I ARFOLITIXORIN””

Vi har, tillsammans med ledande externa experter, genomfört fördjupade analyser

av tillgängliga data för vår läkemedelskandidat arfolitixorin, både från AGENT-stu-

dien och tidigare genomförda kliniska och prekliniska studier. Slutsatsen av analy-

serna, tillsammans med de laboratoriestudier som utförts efter AGENT-studiens

slut, gör oss övertygade om att arfolitixorin har potential att förstärka effekten av

kemoterapin och därmed förbättra prognosen för cancerdrabbade patienter. Med

den kunskap vi nu besitter anser vi att bolaget har ett ansvar och en skyldighet

mot patienter, aktieägare och samhället i stort att fortsätta utvecklingsprogram-

met. Isofol har därför tagit beslutet att arfolitixorins potential ska bevisas i nya kli-

niska studier och vi arbetar nu intensivt för att inleda en klinisk fas I/II-studie innan

året är slut.

die som ska utvärdera olika doser av arfolitix-

orin, alla högre än de som användes i

AGENT-studien, samt administreringsform för

att säkerställa säkerhet och tolerabilitet. Den

andra delen av studien ska utvärdera de två

högsta tolererade doserna med effekt som

primärt utfallsmått och inkluderar en interi-

manalys när ungefär hälften av patienterna

behandlats.

Hög kommersiell potential

Kolorektalcancer är ett fortsatt stort medi-

cinskt problem – omkring 154 000 personer

per år drabbas enbart i USA. Av dem har 22 %

spridd cancer och 86 % av dessa patienter av-

lider inom en femårsperiod

. Trots den dystra

prognosen har inga medicinska genombrott

skett – standardbehandlingen har varit den-

Arfolitixorin måste ges en ny chans att

bevisa sig i kliniska studier under rätt

förutsättningar.

”

Petter Segelman Lindqvist,

verkställande direktör

Källa: 1) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Cancer.Net. Accessed 12 March 2024. https://www.cancer.net/cancer-ty-

pes/colorectal-cancer/statistics.

| VD-ORD

ISOFOL | Årsredovisning 2023

samma de senaste 50 åren. Kemoterapin

5-FU förväntas fortsätta att utgöra basen i

behandlingen och vi tror att arfolitixorin, i

kombination med 5-FU, har en självklar plats

i behandlingsregimen. Arfolitixorin är en av få

innovationer med potential att signifikant för-

bättra patienternas prognos utan att kom-

promissa med säkerheten.

Vår skyldighet att utvärdera potentialen i

arfolitixorin

Mot bakgrund av begränsningarna i dagens

behandlingsarsenal och kliniska praxis ser vi,

inte bara en möjlighet, utan också ett ansvar

att fortsätta utvärderingen av arfolitixorin.

De vetenskapliga belägg vi har för läkeme-

delskandidaten utgör ett starkt stöd för hypo-

tesen att arfolitixorin kan förbättra effekten

av kemoterapibehandlingen och därmed

även prognosen för patienten. Arfolitixorin

måste ges en ny chans att bevisa sig i kliniska

studier under rätt förutsättningar – vi är över-

tygade om att arfolitixorin har potential att

revolutionera behandlingen av kolorektal-

cancer.

Petter Segelman Lindqvist

Vd, Isofol Medical AB (publ)

| VD-ORD

ISOFOL | Årsredovisning 2023